2022-07-27
凯发k8(国际)医药创新药SHR2554研究成果登上《柳叶刀·血液学》 ，有望为复发难治淋巴瘤患者带来新选择
近日 ，凯发k8(国际)医药自主研发的EZH2抑制剂SHR2554首次人体安全性 、药代动力学 、药效学和临床活性的Ⅰ期临床研究成果正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·血液学》(《Lancet Haematology》 ，IF=30.153） 。研究显示 ，每天2次350mg给药SHR2554 ，对复发难治滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL) 、外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma ，PTCL）和经典霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)均显示出良好的抗肿瘤活性[1] 。
淋巴瘤的病理类型繁杂 ，治疗原则各有不同 。2021年以来 ，用于治疗复发难治淋巴瘤的靶向药物数量并没有增加 ，复发难治PTCL治疗选择也较少 ，预后较差 ，因此迫切需要开发针对复发难治淋巴瘤的靶向药物 。
Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2）是一种组蛋白甲基转移酶 ，通过催化组蛋白H3K27的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态 ，抑制靶基因表达 ，这些靶基因在维持胚胎发育 、抗细胞衰老的过程中发挥重要作用 。EZH2的过表达或功能的过度增强将使上述基因表达过度沉默 ，最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生[2] 。研究发现 ，在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种癌症中 ，均存在EZH2失调现象 ，并与临床的不良预后和疗效相关[3] 。
SHR2554是凯发k8(国际)医药开发的新型 、高效 、选择性的口服EZH2抑制剂 ，可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性 。本研究结果显示 ，SHR2554对部分复发难治淋巴瘤显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性 ，其中对EZH2突变FL和未突变FL的客观缓解率为63%和55%；64%复发难治PTCL对SHR2554有反应 ，且血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)与外周T细胞淋巴瘤 ，非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)的客观缓解率相比更高（67%和57%）；成人复发难治HL接受SHR2554治疗后 ，76%患者靶病变缩小 ，客观缓解率19% 。
SHR2554的第一阶段研究取得了令人鼓舞的结果 ，本研究由北京大学肿瘤医院朱军教授及宋玉琴教授牵头 ，全国共13家医院共同参与 。
此前 ，本研究成果在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会被接收为壁报展示 ，根据前期研究结果 ，SHR2554获得CDE许可增加II阶段研究 ，观察在PTCL以及FL患者中的安全性和疗效 ，为后续研究开展提供更多证据 。目前该临床研究正在进行中 。
参考文献 ：
[1]. Song, Y.; Liu, Y.; Li, Z. M.; Li, L.; Su, H.; Jin, Z., et al., SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol 2022, 9, e493-e503
[2]. Herviou, L.; Cavalli, G.; Cartron, G.; Klein, B.; Moreaux, J., EZH2 in normal hematopoiesis and hematological malignancies. Oncotarget 2016, 7, 2284-2296
[3]. D'angelo, V.; Iannotta, A.; Ramaglia, M.; Lombardi, A.; Zarone, M. R.; Desiderio, V., et al., EZH2 is increased in paediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia and is a suitable molecular target in combination treatment approaches. J Exp Clin Canc Res 2015, 34