2022-10-21
凯发k8(国际)医药创新药达尔西利新适应症上市申请获受理 ，拟用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗
近日 ，凯发k8(国际)医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》 ，公司提交的羟乙磺酸达尔西利片的药品上市许可申请获国家药监局受理 。申请上市的适应症为 ：达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗 ，适用于激素受体（HR）阳性 ，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者 。
达尔西利是凯发k8(国际)医药自主研发的1类新药 ，是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂 。此次申报新适应症上市 ，是基于一项多中心 、随机 、对照 、双盲的III期临床研究（DAWNA-2研究 ，研究编号SHR6390-III-302） ，研究结果表明 ，对于HR阳性 、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者 ，达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗 ，可显著延长无进展生存期（PFS）[1] 。
关于DAWNA-2研究
DAWNA-2研究是一项评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性 、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌初始治疗的疗效和安全性的多中心 、随机 、对照 、双盲III期临床研究 ，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者 ，全国42家中心共同参与 。
本研究于2019年7月启动 ，按照2:1比例随机入组 ，共入组456例受试者 。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS） ，次要研究终点包括独立影像评估委员会(IRC)评估的PFS 、总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR） 、临床获益率（CBR） 、客观缓解持续时间（DOR）和安全性 。该研究于近期完成主要研究终点——PFS的期中分析 ，独立数据监查委员会（IDMC）判定主要终点期中分析结果达到方案预设的优效标准 。
2022年9月 ，在2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上 ，DAWNA-2研究以大会口头报告的形式公布了研究结果 。研究结果显示[1] ，主要研究终点方面 ，达尔西利组与安慰剂组中 ，研究者评估的PFS分别为30.6和18.2个月（HR0.51 ，单侧P值<0.0001） ，达尔西利降低了49%的疾病进展或死亡风险 。次要研究终点方面 ，达尔西利组与安慰剂组中 ，独立评审委员会（IRC）评估的PFS分别为NR和22.5个月（HR0.50 ，单侧P值<0.0001）；ORR分别为57.4%和47.7% ，CBR分别为86.8%和79.7% ，中位DOR分别为NR和15.0个月 。安全性方面 ，DAWNA-2研究的总体耐受性良好 ，不良反应可控 ，研究总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致 ，未发现新的安全信号 。同时 ，达尔西利通过经典电子等排体替换 ，引入哌啶结构 ，消除了谷胱甘肽捕获风险 ，可避免潜在的肝脏毒性 。
关于HR+/HER2-乳腺癌
根据权威研究报告 ，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤 ，是女性最常见的恶性肿瘤之一[2] 。统计数据表明 ，目前乳腺癌已成为我国女性发病率第一的肿瘤[3] 。在各类乳腺癌亚型中 ，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）占比近七成（65.9%）[4] 。虽然乳腺癌治疗在近年得到迅速发展 ，但研究显示有30%～40%[5]的早 、中期乳腺癌治疗后复发转移发展为转移性乳腺癌 ，且仍难以治愈 ，中位生存时间仅为2～3年[6] 。
关于达尔西利
达尔西利是凯发k8(国际)医药自主研发的1类新药 ，是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂 ，于2021年12月获得国家药品监督管理局批准上市 ，联合氟维司群适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-的复发或转移性乳腺癌患者 。
作为一种口服 、高选择性的小分子CDK4/6抑制剂 ，达尔西利的上市有力推动中国CDK4/6抑制剂的应用可及性 。此次新适应症申报上市 ，将进一步拓展达尔西利在乳腺癌领域的应用 ，有望为更多中国乳腺癌患者带来新选择 。
长期以来 ，凯发k8(国际)医药始终坚持为患者服务的初心 ，践行“科技为本 ，为人类创造健康生活”的使命 ，大力推进创新研发 。目前 ，公司已有11个创新药获批上市 ，另有60多个创新药正在临床开发 ，260多项临床试验在国内外开展 ，并建立起一批具有自主知识产权 、国际领先的新技术平台 ，为不断产出创新成果奠定基础 。未来 ，公司将持续围绕临床亟需努力研制更多好药 、新药 ，为守护患者健康生活和生命质量贡献力量 。
参考文献 ：
[1]. Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. LBA16
[2]. IRAC官网数据 ：http://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020
[3]. GLOBOCAN database. Accessed August 2020
[4]. Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21
[5]. (EBCTCG), E.B.C.T.C.G., Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. The Lancet, 2011. 378(9793): p. 771-784
[6]. H., S., et al., Cancer statistics, 1999. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 1999. 49(1): p. 8-31