2022-12-07
2022 ESMO IO｜凯发k8(国际)医药创新药4项研究成果入选大会 ，聚焦肺癌免疫治疗持续探索新进展
2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IMMUNO-ONCOLOGY ，IO）即将于12月7日-9日在瑞士日内瓦和线上同步召开 ，来自全球的专家学者将齐聚一堂 ，探讨肿瘤免疫治疗领域的最新研究进展 。
凯发k8(国际)医药作为创新型国际化制药企业 ，长期聚焦肿瘤治疗等未获满足的临床需求开展创新研发 。本次大会上 ，公司有两款创新药的4项研究入选 ，分别是公司自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白SHR-1701和自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在肺癌领域的相关研究 ，向国际学界业界展现了公司创新研发的重要成果 。
不可切除非小细胞肺癌 ：SHR-1701取得积极结果
研究名称 ：SHR-1701联合或不联合化疗新辅助后接受手术或放疗治疗III期不可切除非小细胞肺癌（uNSCLC）的Ⅱ期研究[1]
作者 ：吴一龙（广东省人民医院）
研究背景 ：
放化疗后免疫治疗(IO)巩固是目前III期不可切除非小细胞肺癌（uNSCLC）的标准治疗方法 。加入基于IO的诱导治疗可能会进一步提高疗效（部分可接受手术） 。SHR-1701是一种靶向PD-L1和TGF-βRII 的融合蛋白 。凯发k8(国际)评估了新辅助SHR-1701±化疗 ，然后手术或放疗治疗先前未经治疗的表皮生长因子受体(EGFR)/ 间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的III期uNSCLC 。
研究方法 ：
患者给予SHR-1701(30mg/kg每3周一次(Q3W))±化疗（紫杉醇175mg/m2 Q3W +卡铂AUC=5 Q3W ）新辅助治疗3个周期；PD-L1 肿瘤比例得分(TPS) <50%的患者接受SHR-1701联合化疗(A组) ，PD-L1 TPS ≥50%的患者1 ：1随机分组接受SHR-1701联合化疗（B组）或SHR-1701单药治疗（C组） 。经过多学科诊疗（MDT）评估 ，患者接受手术或放疗(60Gy/30次)+同步顺铂（30mg/m2QW） ，之后SHR-1701维持治疗16个周期；主要研究终点是诱导治疗后的客观缓解率(ORR)和无事件生存期（EFS） 。
研究结果 ：
招募107例患者（A/B/C组 ：n=88/9/10；中位年龄59岁; 鳞状NSCLC占比76.6%；IIIA/B/C期 ：25.2%/43.9%/29.9%) 。在所有的患者中 ，诱导后ORR和最佳整体ORR分别是56.1% (95% CI 46.2-65.7) 和 70.1% (60.5-78.6) 。中位无事件生存期（mEFS）为18.2 个月 (95% CI 11.8-未达到 [NR]) 。每个研究组的有效性如表所示 。27例患者（25.2%；基线分期 IIIA/B/C ：37.0%/44.4%/18.5%）接受手术（叶切除术/双肺叶切除术/肺切除术 ：88.9%/7.4%/3.7%）；均达到R0切除 。在这些患者 ，12例（44.4%）达到MPR和7例（25.9%）达到完全病理缓解（pCR） 。在14例患者中观察到淋巴结降期(51.9%；pN2到pN0/1, 8/14 [57.1%]；pN3 到 pN0-2, 6/9 [66.7%]) ，在切除的患者中mEFS未达到（NR） 。没有新的安全性信号发生 。
*整体最佳疾病控制率(DCR)结果一样. †从第一次使用研究药物开始. 数据截止时间2022.1.31
研究结论 ：
SHR-1701 ± 化疗在III期uNSCLC中显示出有前景的抗肿瘤活性和可耐受的安全性 。一些患者可以从不可切除转化到可切除 ，从而获得更好的疗效 。有必要进行Ⅲ期研究 。
可切除非小细胞肺癌 ：卡瑞利珠单抗提供新治疗方案
研究名称 ：卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂新辅助治疗可切除的ⅢA期和ⅢB（T3N2）期NSCLC的随机 、对照 、多中心Ⅱ期研究[2]
作者 ：姜涛 、雷杰（空军军医大学附属唐都医院）
研究背景 ：
新辅助化疗(CT)在可切除的NSCLC中具有良好的疗效 。然而 ，由于很少有新辅助免疫治疗试验 ，难以获得有关可切除的IIIA和IIIB期 (T3N2) NSCLC患者的详细信息 。卡瑞利珠单抗(Cam)是一种PD-1抗体 ，在晚期NSCLC患者中显示出生存获益 。然而 ，卡瑞利珠单抗联合化疗在新辅助治疗中的抗肿瘤活性和安全性尚不明确 。本次报告了这项多中心 、开放标签 、随机对照 II 期研究的最终分析 。
研究方法 ：
IIIA 或 IIIB 期 (T3N2) 可切除NSCLC随机 (1:1) 接受卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇 (ab-Pac) +铂或 ab-Pac+铂治疗 ，21天为一个周期 ，共3个周期（每组n = 47） 。根治性手术将在治疗后4~ 6周内进行 。主要终点为pCR 。次要终点包括主要病理缓解率(MPR) 、客观缓解率(ORR) 、无病生存期(DFS)（根据RECIST 1.1评估）和安全性 。
研究结果 ：
从2020年3月至2022年9月 ，94例患者被纳入并随机分配（每组n= 47） ，88例患者接受新辅助治疗（Cam+CT组43例 ，CT组45例） 。在全分析集(FAS)中 ，两组的患者特征分布均衡 。在Cam + CT组中 ，42例患者完成了新辅助治疗和疗效评估 ，其中40例接受了手术；在CT组中 ，45例患者完成了新辅助治疗和疗效评估 ，其中42例接受了手术 。在FAS中 ，与化疗相比 ，新辅助Cam + CT显著增加了pCR率 (32.56% vs 8.89% ，P = 0.0079) 。还改善了MPR率(15.56% vs 65.12%) 以及ORR (53.33% vs 72.09%) ，1年DFS率分别达到93.24%和81.37% 。未报告超出预期的不良事件（AEs） 。
研究结论 ：
这项更新分析证实了免疫联合化疗治疗可切除的IIIA或IIIB期(T3N2) NSCLC患者在pCR方面的优效性 。因此 ，该治疗模式应成为这类患者的标准治疗 。
非小细胞肺癌一线治疗 ：卡瑞利珠单抗带来临床获益
研究名称 ：卡瑞利珠单抗联合化疗作为NSCLC的一线治疗 ：对两项随机 III 期研究的合并分析和长期随访[3]
作者 ：周彩存（上海市肺科医院）
研究背景 ：
两项III期CameL和CameL-sq研究分别证明了一线使用卡瑞利珠单抗联合化疗（camre-chemo）比单纯化疗在晚期非鳞状和鳞状NSCLC患者中PFS方面的优势 。本次报告了两项研究患者长期随访的汇总分析结果 。
研究方法 ：
无EGFR/ALK突变 、ECOG PS评分为0或1 、既往未接受过转移性疾病全身治疗的 IIIB–IV期NSCLC患者随机接受4-6个周期的卡铂-培美曲塞±卡瑞利珠单抗治疗 ，随后接受培美曲塞±卡瑞利珠单抗维持治疗（非鳞状）或卡铂-紫杉醇+安慰剂/卡瑞利珠单抗治疗 ，随后接受安慰剂/卡瑞利珠单抗维持治疗（鳞状） 。在影像学进展时允许从化疗组交叉至卡瑞利珠单抗 ，并使用秩保持结构失效时间（RPSFT）模型校正交叉 。卡瑞利珠单抗总暴露时间长达2年 。
研究结果:
纳入了801例患者 (camre-chemo组 ，N = 398；chemo组 ，N = 403) 。两组的基线特征分布均衡（camre-chemo组 vs chemo组 ：男性 ，82% vs 82%；中位年龄 ，61岁vs 61岁；ECOG PS 1 ，78% vs 80%；吸烟史≥20包/年 ，73% vs 71%；PD-L1 TPS≥1% ，59% vs 52%） 。截至2022年1月31日 ，camre-chemo组的中位随访时间为21.6个月（范围0.2-51.3） ，chemo组为15.2个月（范围0.5-48.6） 。研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）分别为11.0个月(95%CI 9.3–12.6) vs 5.5个月 (95%CI 5.5–5.6)（HR 0.44[95%CI 0.38–0.52]；单侧p < 0.0001） 。中位总生存期(mOS)分别为26.1个月(95%CI 22.9-29.2) vs 16.8个月(95%CI 14.9-19.9)（HR 0.66[95%CI 0.55-0.79]；单侧p < 0.0001）；24个月OS率分别为52.3%(95%CI 47.1-57.3) vs 37.7%(95%CI 32.8-42.6) ，36个月OS率分别为31.9%(95%CI 25.6-38.4) vs 21.0%(95%CI 16.0-26.4) ，48个月OS率分别为26.8%(95%CI 19.5-34.7) vs 12.4%(95%CI 7.4-18.7) 。chemo组交叉校正的mOS为14.5个月(95%CI 12.9-16.5)（HR 0.52[95%CI 0.43-0.63]；单侧p < 0.0001） 。未观察到新的安全性信号 。
研究结论 ：
随着随访时间的延长 ，在既往未经治疗的晚期非鳞状和鳞状NSCLC患者中 ，与化疗相比 ，卡瑞利珠单抗联合化疗具有临床意义的生存获益 ，且安全性可控 。
广泛期小细胞肺癌一线治疗 ：卡瑞利珠单抗联合方案提供新选择
研究名称 ：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗广泛期SCLC ：一项Ⅱ期 、单臂探索性研究[4]
作者 ：王艳 、赵艳滨（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院）
研究背景 ：
小细胞肺癌是一种预后差 、进展快 、治疗手段有限的肿瘤亚型 ，为了防止疾病快速进展 ，值得探索新的治疗模式 。因此 ，这项研究主要为了探索卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的有效性和安全性 。
研究方法 ：
在这项Ⅱ期研究中 ，计划招募40例先前未接受过系统治疗且病理确诊的ES-SCLC ，这些患者接受卡瑞利珠单抗（200mg ，iv ，Q3W）联合依托泊苷（80-100mg/m2 ，iv ，Q3W, 4-6周期）和铂类（研究者决定 ，iv, Q3W, 4-6 周期） ，之后使用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼（250mg ，每天一次（QD））维持治疗 。主要研究终点是6个月PFS率 ，次要研究终点为ORR 、DCR 、PFS 、OS和安全性 。
研究结果 ：
截止到2022年9月17日 ，招募了13例患者 ，中位年龄63岁 ，中位治疗时间是105天 。13例患者可用于疗效分析 ，其中10例患者达到部分缓解（PR） ，1例疾病稳定（SD） 。在可评估的患者中6个月PFS率为54.55% (6/11) ，ORR为76.92% ，DCR为84.62% 。所有的不良反应（AE）在接受系统治疗后均能控制或减轻 。
研究结论 ：
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗显示出更多疗效的获益和可控的安全性 ，为广泛期小细胞肺癌的一线治疗提供新的治疗选择 。
参考文献:
[1]. A phase 2 study of neoadjuvant SHR-1701 with or without chemo- therapy (chemo) followed by surgery or radiotherapy (RT) in stage III unresectable NSCLC (uNSCLC), Yi-Long Wu, et al, 2022ESMO-IO, LBA5
[2]. A randomized, controlled, multicenter phase II trial of camrelizumab combined with albumin-bound paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant treatment in resectable stage IIIA and IIIB(T3N2) non-small-cell lung cancer, Jie Lei, et al, 2022ESMO-IO, 56O.
[3]. Camrelizumab plus chemotherapy as first-line therapy for NSCLC: a pooled analysis of two randomized phase 3 trials with extended follow-up, Caicun Zhou, et al, 2022ESMO-IO, 135P.
[4]. Camrelizumab combined with chemotherapy and apatinib as first-line therapy for extensive-stage small cell lung cancer: a phase Ⅱ, single-arm, exploratory research, Yanbin Zhao, et al, 2022ESMO-IO, 104P.