凯发k8(国际)

近日 ，凯发k8(国际)医药子公司苏州盛迪亚收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》 ，批准公司自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”组合）用于晚期肝细胞癌一线治疗 ，这是中国首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合 ，为晚期肝癌患者带来用药新选择 。“双艾”组合此次获批的适应症为不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗 。

“双艾”组合本次适应症获批上市 ，是基于凯发k8(国际)医药推进开展的一项国际多中心III期临床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究） 。研究结果显示[1] ，“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性 ，中位总生存期（OS）达到22.1个月 ，为目前晚期肝癌一线治疗最长OS获益组合 。

“双艾”组合深入探索

肝癌治疗取得突破进展

本次卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗适应症的获批 ，是基于SHR-1210-III-310研究取得的突破结果 。该研究成果已作为突破性摘要（LBA）在2022年欧洲肿瘤内科学会学（ESMO）年会上进行口头报告 ，受到广大专家学者密切关注 。

SHR-1210-Ⅲ-310研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照 、开放性 、国际多中心III期临床研究 。该研究由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者 ，全球13个国家和地区的95家中心共同参与 。

研究结果表明^[1] ，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 。其中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月 ，中位总生存期（mOS）为22.1个月 ，将疾病进展或死亡风险降低 48.0% ，患者死亡风险降低38% ，使一线晚期肝细胞癌人群取得显著的生存获益 。此外 ，“双艾”联合治疗方案的客观缓解率（ORR）为25.4% 、疾病控制率（DCR）为78.3%（基于RECIST 1.1标准） ，提高了获益患者人群比例 ，同时也对患者转化治疗具有重要的参考意义 。安全性方面 ，双艾联合治疗整体安全性可控 ，耐受性良好 ，暂未发现新的安全信号 。

SHR-1210-III-310研究的积极结果 ，证实了“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的临床获益和可耐受的安全性 。2020年 ，“双艾”组合已进入国家肝癌诊疗规范 ，成为肝癌规范化治疗方案的新选择；2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南发布会上 ，“双艾”组合用于一线治疗晚期原发性肝癌的推荐等级由II级（2B类证据）更新为I级（1A类证据） 。此次NMPA正式批准“双艾”晚期肝癌一线适应症 ，为该患者人群带来新的治疗选择和希望 。

肝癌治疗负担沉重

临床需求亟待满足

原发性肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤 。根据GLOBOCAN 2020公布数据 ，肝癌为全球第六位高发肿瘤 ，死亡率高居第三^[2] 。中国是肝癌高发的国家 ，发病和死亡人数约占全球的50%^[3] 。肝癌起病隐匿却进展十分迅速 ，多数患者初诊时即确诊中晚期肝癌 。遗憾的是 ，晚期肝癌通常无法行根治性治疗 ，因此系统治疗便扮演着关键的角色 。基于此 ，为广大肝癌患者提供全新有效的治疗手段 ，成为临床迫切需求 。

肝细胞癌的治疗根据疾病分期而选择不同疗法 ，晚期肝细胞癌的治疗以系统性抗肿瘤治疗为主 ，包括分子靶向治疗 、化疗和免疫检查点抑制剂联合大分子抗血管生成单克隆抗体治疗 ，新的联合治疗虽一定程度上提高了晚期肝细胞癌患者的生存 ，但仍有较大提升空间 ，亟需更多有效的治疗方案 。

凯发k8(国际)医药积极推进“双艾”等创新药

发挥更大价值惠及更多患者

卡瑞利珠单抗是凯发k8(国际)医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体 ，于2019年5月获批上市 ，此前已在肺癌 、肝癌 、食管癌 、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症 ，且均已纳入国家医保药品目录 ，是目前获批适应症数量和医保覆盖范围领先的国产PD-1产品之一 。阿帕替尼是凯发k8(国际)医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂 ，于2014年10月获批上市 ，目前有2个适应症获批 ，分别针对晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌 、晚期肝细胞癌 。

除了肝癌领域外 ，近年来凯发k8(国际)医药还推进开展了“双艾”组合在多个瘤种的临床研究并取得积极进展 。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上 ，“双艾”组合在黑色素瘤 、鼻咽癌 、头颈肿瘤 、肺癌 、肝癌 、胰腺癌 、妇瘤等领域共有10多项研究入选^[4]；2022欧洲肿瘤内科学会学（ESMO）年会上 ，“双艾”组合在食管胃癌 、乳腺癌 、肝癌 、妇瘤 、非小细胞肺癌 、尿路上皮癌 、头颈肿瘤等7个领域共有近20项研究入选^[5] 。

凯发k8(国际)医药还积极推动“双艾”组合走向国际 ，SHR-1210-Ⅲ-310研究也是凯发k8(国际)医药推进开展的首个国际多中心III期临床研究 ，项目团队已完成与美国食品药品监督管理局（FDA）的多轮沟通 ，计划在美国递交新药上市申请 。此前 ，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症已获得美国FDA孤儿药资格认定 ，有望在后续研发及商业化开展等方面享受政策支持 。

目前 ，凯发k8(国际)医药包括卡瑞利珠单抗在内已有11个创新药获批 ，均被纳入国家医保药品目录 。公司引进的1类新药林普利塞也已获批上市 。公司另有60多个创新药正在临床开发 ，260多项临床试验在国内外开展 ，并建立起一批具有自主知识产权 、国际领先的新技术平台 ，为不断产出创新成果提供强大基础保障 。

未来 ，凯发k8(国际)医药将始终秉持“科技为本 ，为人类创造健康生活”的使命 ，深入实施科技创新和国际化双轮驱动战略 ，专注医药创新 ，深耕健康事业 ，努力研制更多好药 、新药 ，更好服务广大患者 。

参考文献 ：

[1]. LBA35 Camrelizumb(C) plus rivoceranib (R) vs. sorafenib (S) as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a randomized, phase III trial. ESMO 2022

[2]. Hyuna Sun, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020. CA CANCER J CLIN.2021;71:209-249

[3]. 原发性肝癌诊疗指南. CSCO 2020

[4]. http://www.rvnput.com/media/detail-213.html《2022 ASCO年会开幕 ，凯发k8(国际)医药抗肿瘤创新药的60多项研究亮相国际学术舞台》

[5]. http://www.rvnput.com/media/detail-255.html《2022ESMO开幕｜凯发k8(国际)医药创新药的29项研究再登国际学术盛会 ，展示抗肿瘤领域中国自主创新成果》