2023-03-21
凯发k8(国际)医药引进干眼病新药SHR8028上市申请获受理
近日 ，凯发k8(国际)医药子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》 ，公司提交的SHR8028（环孢素滴眼液）的药品上市许可申请获国家药监局受理 ，申请上市的适应症为 ：治疗干眼的体征和症状 。
此次申报上市 ，是基于一项多中心 、随机 、对照 、双盲的Ⅲ期临床研究（研究编号SHR8028-301） ，研究结果表明 ，与赋形剂对比 ，SHR8028滴眼液可以显著改善患者的干眼病症状和体征 。同时 ，SHR8028滴眼液安全可靠 ，局部耐受性好 ，不良事件和滴药后局部感觉异常的发生率与赋形剂相当 。
关于SHR8028-301研究
SHR8028-301研究是一项评价SHR8028滴眼液治疗干眼病的有效性和安全性的多中心 、随机 、双盲 、赋形剂平行对照Ⅲ期临床试验 。
本研究共入组206例中重度干眼受试者 ，按照1:1随机入组 ，分别接受SHR8028滴眼液或赋形剂治疗 。
研究结果显示 ，SHR8028滴眼液相比赋形剂可以明显改善中重度干眼患者的干眼体征和症状 ，眼表体征较基线改善早在2周时开始优于赋形剂 ，并且在整个访视期间保持优效 。
关于干眼病
国际泪膜与眼表协会干眼病工作组（TFOS DEWS）将干眼病（DED）定义为眼表多因素疾病 ，其特征在于泪膜的稳定性丧失 ，并伴有眼部症状 ，其中泪膜不稳定 、泪液渗透压升高 、眼表炎性反应和损伤以及神经异常是其主要病理生理机制[1] 。
由于干眼病定义的标准不同 ，干眼病患病率的估计值相差很大 ，世界范围内干眼病发病率大约在5.5%~33.7%不等[2] 。2010年流调数据显示 ，我国干眼病的患病率为13.6%；仅依据症状诊断的干眼病在5-89岁人群患病率达到31.4%[3] 。随着我国人口老龄化进程加快 ，人们居住环境 、生活方式 、工作强度等改变 ，以及电子设备的普及 ，预计干眼病将更加多发[4] 。
在目前的干眼病治疗中 ，人工泪液和眼表润滑剂仍然是治疗的主体 。但是通过人工泪液和眼表润滑剂治疗 ，只能缓解干眼症状 ，不能从根本上解决问题 ，干眼症状会反复发作 。《国际泪膜与眼表协会2017年干眼专家共识》指出 ，泪液渗透压升高 、眼表炎性反应是干眼病主要的病理生理机制 ，抗炎治疗成为干眼综合管理的重要环节[5] 。《中国干眼专家共识 ：治疗（2020年）》明确指出 ，环孢素等免疫抑制剂可用于伴眼部炎症反应的中 、重度干眼 ，尤其适用于免疫相关性干眼[6] 。
关于SHR8028滴眼液
SHR8028滴眼液是凯发k8(国际)医药从德国Novaliq GmbH公司引进的CyclASol®（0.1%环孢素A制剂） ，是一种抗炎和免疫调节剂 。环孢素（CsA）是一种高效 、选择性的免疫抑制药物 ，被广泛用于治疗T细胞介导的眼表疾病 ，如干眼病 。作为一种具有抗炎特性的免疫调节药物 ，其相关研究已经具有一定进展 ，能够减少炎症标志物并降低升高的泪膜渗透压 ，具有良好的临床效果[5] 。
SHR8028滴眼液使用了半氟化烷烃（SFA）这种全新的EyeSol®无水药物递送平台 。使用半氟化烷烃的全氟丁基戊烷（F4H5）作为溶剂 ，能够增加环孢素在SHR8028滴眼液中的溶解 ，其物理特性使其成为局部眼用制剂的最佳溶剂 。SHR8028产品不含油 、表面活性剂和防腐剂 ，潜在优势包括局部生物利用度高 、起效快 、局部耐受性好等 ，减少油性眼药水 、乳剂或软膏相关的视觉干扰[7] 。
SHR8028目前已完成多个临床试验 ，凯发k8(国际)合作方Novaliq公司已于2022年8月向美国FDA提交NDA上市申请 ，拟申请适应症“治疗干眼的体征和症状” ，目前正在接受FDA上市申请审查 。
参考文献 ：
[1]. Craig JP, Nichols KK, Nichols JJ, et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface 2017: 276-283
[2]. Fiona Stapleton, MCOptom, Monica Alves, et.al. TFOS DEWS Ⅱ Epidemiology Report. The Ocular Surface 15 (2017) 334-365
[3]. Song P, Xia W, Wang M, et al. Variations of dry eye disease prevalence by age, sex and geographic characteristics in China: a systematic review and meta-analysis. J Glob Health; 2018 Dec;8(2):020503
[4]. Benitez-del-Castillo J, Labetoulle M, Baudouin C, et al. Visual acuity and quality of life in DED: Proceedings of the OCEAN group meeting. The Ocular Surface 2017; 15: 169-178
[5]. Lyndon Jones, Laura E. Downie, Donald Korb, et al. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. The Ocular Surface 2017: 575-628
[6]. 亚洲干眼协会中国分会 ，海峡两岸医学卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组 ，中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组 。《中国干眼专家共识 ：治疗（2020年）》 。中华眼科杂志 ，2020 ，56:907-913
[7]. John D Sheppard, David L Wirta, Eugene McLaurin, et al. A Water-free 0.1% Cyclosporine A Solution for Treatment of Dry Eye Disease: Results of the Randomized Phase 2B/3 ESSENCE Study. Cornea 2021 Oct 1;40(10):1290-1297.