凯发k8(国际)

近日 ，凯发k8(国际)医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》 ，同意公司JAK1抑制剂 、创新药SHR0302口服溶液开展用于移植物抗宿主病患者的临床试验 。

移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease  GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后 ，受者在重建针对供体的免疫期间 ，来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征 ，是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）最常见的合并症和死亡原因 。其中 ，急性GVHD主要累及皮肤 、胃肠道和肝脏 。慢性GVHD可累及全身任何一个或多个器官 ，最常累及的是皮肤 、毛发 、指甲 、口腔 、肝脏 、眼睛 、胃肠道 、生殖器 、关节筋膜或关节等 。

目前GVHD的一线标准治疗主要是糖皮质激素药物 ，联用或不联用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗 。该疗法旨在缓解症状 、控制疾病活动 、预防损伤 、提高总体生存率 ，有效率约为50%^[1,2] 。二线治疗目前尚无标准的优选治疗方案 ，各二线治疗药物可以互换 ，可依据个体化状况和靶器官特点尝试选择药物和措施 ，但现有治疗方案仍存在局限性 。

JAK家族蛋白（JAK1 、JAK2 、JAK3 、TYK2）及下游效应子信号转导与转录激活子（STAT）干预上述大多数GVHD的发展过程^[3] 。JAK信号通路对T淋巴细胞的激活 、分化和存活 、细胞因子或趋化因子的产生以及GVHD中的多层免疫反应至关重要 。

SHR0302是凯发k8(国际)医药自主研发的高选择性的JAK1抑制剂 ，国家1类新药 ，是国内自主研发的具有一类知识产权的口服小分子创新药物 ，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应 。本品作为口服溶液剂 ，具有分散度大 、吸收快 ，且有较好的患者顺应性 。

SHR0302目前已开展了包括类风湿性关节炎 、溃疡性结肠炎 、特应性皮炎 、斑秃 、银屑病关节炎等多领域的临床研究 。2021年1月 ，SHR0302片剂被国家药监局授予了突破性疗法 ，用于治疗成人及12岁以上青少年的中重度特应性皮炎 ，目前Ill期临床结果已经达到了共同主要终点及次要终点；用于轻中度特应性皮炎创新剂型的SHR0302外用软膏也已经进入III期临床试验 。2018年 ，公司将JAK1抑制剂SHR0302许可给美国Arcutis公司 ，让公司创新药品惠及全球患者 。

参考文献:

[1]. 中华医学会血液学分会干细胞应用学组. 中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识（Ⅲ）——急性移植物抗宿主病（2020年版） [J] . 中华血液学杂志,2020,41 (07): 529-536.

[2]. 中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组, 中国抗癌协会血液病转化委员会. 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2021年版） [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(4) : 265-275.

[3]. Mannina D, Kröger N. Janus Kinase Inhibition for Graft-Versus-Host Disease: Current Status and Future Prospects. Drugs. 2019;79(14):1499-1509.