凯发k8(国际)

当地时间6月23日 ，第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会在美国圣迭戈举行 。作为糖尿病领域顶级学术盛宴之一 ，来自世界各地的众多专家学者齐聚探讨糖尿病新研究和治疗进展 。凯发k8(国际)医药在糖尿病领域布局多年 ，已有创新药恒格列净获批上市 。此次大会 ，公司两款在研创新药——新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）最新研究成果精彩亮相 。

这两项研究均为随机 、双盲 、安慰剂对照 、单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）的I期研究 ，在健康受试者中观察两种药物的安全性 、耐受性 、药代动力学（PK）和药效学（PD） ，整体表现令人鼓舞 。以下是两款创新药的最新研究结果 。

 新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535） ：

SAD和MAD均具有可接受的安全性和良好PK/PD ，且受试者体重明显下降^[1]

背景 ：HRS-7535是一种新型口服小分子GLP-1RA 。临床前研究发现 ，在无严格限食的情况下 ，HRS-7535可明显改善葡萄糖耐量 ，促进胰岛素分泌 ，减少摄食量 。本研究旨在健康受试者中评估SAD和MAD的HRS-7535的安全性 、耐受性 、PK和PD（NCT05347758） 。

方法 ：研究纳入年龄18~55岁 、体重指数（BMI）19.0~28.0 kg/m2 ，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.2%的明显健康成人 。在SAD中 ，健康受试者随机（6:2）接受HRS-7535（15mg 、60mg和120mg）或安慰剂治疗 。在MAD中 ，健康受试者随机（18:6）接受每日HRS-7535[120mg（30/60/90/120mg滴定方案）]或匹配的安慰剂治疗4周 。

结果 ：参与SAD和MAD的受试者各有24例 。两组中治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度 。PK大致成比例 。在SAD中 ，HRS-7535给药范围内的中位达峰时间（Tmax）为5.98~5.99h ，末端清除半衰期（t1/2）为5.28~9.08h 。在MAD中 ，第28天时HRS-7535给药范围内的中位Tmax为5.98~10.98h ，几何平均t1/2为6.48~8.42h 。在MAD中 ，使用HRS-7535的受试者第29天时的体重自基线平均下降4.38 kg 。

结论 ：无论SAD还是MAD ，HRS-7535均具有可接受的安全性和良好的PK/PD；此外 ，在健康受试者中还可观察到体重明显下降 。这些发现支持HRS-7535在代谢综合征患者中的进一步临床探索 。

 GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531） ：

 耐受性良好 ，明显降低血糖和体重^[2]

背景 ：越来越多的证据表明 ，GLP-1/GIP双受体激动剂能够显著控制血糖并减轻体重 。本研究旨在健康受试者中观察GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）的安全性 、耐受性 、PK和PD（NCT05152277） 。

方法 ：在SAD中 ，健康受试者随机（4:1）接受皮下注射HRS9531（0.1mg 、0.3mg 、0.9mg 、2.7mg 、5.4mg和8.1mg）或安慰剂治疗 。在MAD中 ，健康受试者随机（4:1）接受HRS9531 [0.9 mg 、2.7 mg和5.4 mg（2.7/2.7/4.0/5.4mg滴定）]或安慰剂治疗 ，每周1次 ，持续4周 。两组的主要终点均为安全性和耐受性 。

结果 ：分别有60例和30例受试者被纳入SAD和MAD 。不良事件均为轻度到中度（大多数为轻度） ，未发生严重低血糖或其他严重事件 。在0.9~8.1 mg剂量范围内 ，HRS9531的药物暴露与剂量成比例 。SAD的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72 h和156~182 h ，MAD在第4次给药后的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72 h和169~192 h 。在单次和多次给药后 ，空腹血糖（FPG）水平均呈剂量依赖性下降 。在MAD中 ，与安慰剂相比 ，第23天时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0~2 h葡萄糖曲线下面积（AUC）呈剂量依赖性下降 。在SAD中 ，体重下降呈剂量依赖性 ，8.1mg组第8天时平均最大减重幅度为3.8kg（4.9%） 。在MAD中 ，0.9~5.4mg组第29天时（治疗4周后）的平均减重幅度范围为4.3~7.7kg（6.7%~9.3%） ，5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0 kg ，10.0%） 。

结论 ：HRS9531耐受性良好 ，能明显降低血糖和体重 。这些数据支持HRS9531治疗代谢相关疾病（如T2DM和肥胖）的进一步临床开发 。

本次HRS-7535 、HRS9531在ADA年会上展示的最新研究结果令人鼓舞 ，期待二者未来有更多数据发布 ，为GLP-1RA 、GLP-1/GIP双受体激动剂在代谢相关疾病防治中的应用积累更多中国人群数据 。

作为一家创新型国际化制药企业 ，凯发k8(国际)医药聚焦抗肿瘤 、手术用药 、自身免疫疾病 、代谢性疾病 、心血管疾病等领域进行新药研发 ，形成了具有竞争力的研发管线布局 。目前公司已有瑞维鲁胺 、卡瑞利珠单抗等12个自研创新药和一款引进创新药在国内上市 ，另有80多个自主创新产品正在临床开发 ，260多项临床试验在国内外开展 。

在内分泌代谢领域 ，凯发k8(国际)医药近年来不断探索创新 。2021年底 ，创新药恒格列净（瑞沁️^®）获批上市 ，这是凯发k8(国际)医药在糖尿病领域上市的第一个1类创新药 ，也是中国首个自主研发的SGLT2抑制剂 ，于2023年正式纳入医保目录 。目前 ，公司在代谢性疾病领域有多款产品在研 ，其中有3款处于上市申报阶段 。

未来的发展中 ，凯发k8(国际)医药将继续立足民生需求 ，争分夺秒推进创新药研发 ，力争研制出更多的新药好药 ，服务健康中国 ，惠及全球患者 。

参考文献 ：

1. http://eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=ADA23&id=20012.http://eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=ADA23&id=789