2023-08-22
凯发k8(国际)医药创新药 、PARP抑制剂氟唑帕利新适应症上市申请获受理
近日 ，凯发k8(国际)医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》 ，公司提交的1类新药氟唑帕利胶囊的药品上市许可申请获国家药监局受理 ，本品用于晚期上皮性卵巢癌 、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗 。
此次申报上市 ，是基于一项随机 、双盲 、对照 、多中心的Ⅲ期临床试验（FZPL-III-302） 。研究结果显示[1] ，氟唑帕利维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期 ，降低疾病进展/死亡风险 ，无论患者是否伴BRCA1/2突变 ，均能从氟唑帕利治疗中获益 ，且初步生存随访数据显示试验组具有较好的总生存（OS）延长趋势 。同时 ，氟唑帕利耐受性良好 ，治疗安全可控 。
关于FZPL-III-302研究
FZPL-III-302研究是一项评价氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性和安全性的随机 、双盲 、对照 、多中心III期临床研究 。由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授担任主要研究者 ，全国54家中心共同参与 。研究的主要终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期（PFS） ，次要研究终点包括研究者评估的PFS 、无化疗间期（CFI） 、至疾病再次进展/死亡时间（PFS-2） 、总生存期（OS）和安全性等 。
本研究随机对照阶段共入组674例受试者 ，按2:2:1的比例随机分配至氟唑帕利单药组 、氟唑帕利联合阿帕替尼组或安慰剂组接受维持治疗 ，直至疾病进展 、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况 。
近日 ，由独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准 ，研究结果表明 ，氟唑帕利单药用于晚期上皮性卵巢癌 、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗 ，可显著延长患者的无进展生存期 ，降低疾病进展/死亡风险 。同时 ，安全性结果表明氟唑帕利的毒性可控 、可耐受[1] 。
关于卵巢癌
卵巢癌 ，包括输卵管癌及原发腹膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一 ，其发病率居女性生殖道恶性肿瘤第三位 ，且呈逐年上升的趋势 ，死亡率高居妇科肿瘤首位 ，严重威胁女性健康 。流行病学研究显示 ，2022年中国预计约有57090例新发卵巢癌病例 ，约有39306名患者因此死亡[2] 。
上皮性卵巢癌起病隐匿 ，超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期 ，治疗以手术及术后含铂方案的联合化疗为主 。虽然多数患者经过初始的治疗可获得临床缓解 ，但晚期患者的5年生存率仍然不足30% 。超过75%的晚期患者在完成了标准的初始治疗后仍会出现疾病的复发 。研究报道显示 ，对于晚期卵巢癌患者 ，含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后不接受任何维持治疗 ，中位无进展生存期仅8.2-13.8个月左右[3-4] 。
关于氟唑帕利
氟唑帕利是凯发k8(国际)医药研发的一种新型口服PARP抑制剂 ，是中国首个自主原研的PARP抑制剂 ，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞 。2020年12月 ，公司的氟唑帕利胶囊获批用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌 、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；2021年6月 ，获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌 、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗 。
目前 ，凯发k8(国际)医药已登记多项关于氟唑帕利的研究 ，除卵巢癌外 ，还在乳腺癌 、胰腺癌 、前列腺癌等瘤种中开展相关研究 。除用于晚期上皮性卵巢癌 、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗外 ，氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼片的多个适应症开发已处在III期临床研究阶段 ，另有多种联合治疗方案 ，包括与阿比特龙 、与SHR-A1811 、与mFOLFIRINOX等联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段 。
作为创新型国际化制药企业 ，凯发k8(国际)医药长期践行“科技为本 、为人类创造健康生活”的使命 ，聚焦未满足的临床需求 ，潜心开展创新研发 ，致力于以不断丰富的创新药布局 ，持续提升患者用药的可及性和可负担性 。目前 ，公司已有13款自研创新药获批上市 ，2款合作引进创新药获批上市 ，另有80多个自主创新产品正在临床开发 ，270多项临床试验在国内外开展 。同时 ，公司还建立了一批具有自主知识产权 、国际领先的新技术平台 ，为持续输出创新成果提供强大保障 。未来 ，公司将持续围绕临床亟需努力研制更多好药 、新药 ，为守护患者健康生活和生命质量贡献力量 。
参考文献 ：
[1]氟唑帕利研究者手册 ，试验药物代号 ：SHR3162；版本号 ：8.0；版本日期 ：2022-10-12.
[2] Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022;135(5):584-90. doi: 10.1097/CM9.0000000000002108 [published Online First: 2022/02/11].
[3] Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;379(26):2495-505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858 [published Online First: 20181021].
[4] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023 doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2283 [published Online First: 20230713].