2023-09-14
2023WCLC︱凯发k8(国际)创新药卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼非小细胞肺癌研究亮相
2023年世界肺癌大会（WCLC）已于9月9日至12日在新加坡隆重举行 ，作为肺癌领域最重要的年度盛会之一 ，众多最新研究成果在此亮相 ，其中包括凯发k8(国际)医药创新药卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗可手术/潜在可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究[1] 。该研究由同济大学附属上海市肺科医院姜格宁教授和张鹏教授牵头开展 ，展现出良好的病理缓解率和安全性 ，有望为围术期治疗提供全新的选择 。
突破界限 | 卡瑞利珠单抗联合治疗
为潜在可手术切除NSCLC带来新选择
图1 研究设计
近年来 ，多项III期研究已证实新辅助免疫联合化疗治疗可切除早期NSCLC可以显著提高病理完全缓解（pCR）率并延长无事件生存期（EFS） ，但其在最佳联合模式 、适应人群等方面仍存在着较大的争议 ，且尚有诸多问题有待探讨和明确 。尤其对于III期临床研究入组人群中未纳入的潜在可手术切除的NSCLC ，能否通过新辅助免疫治疗 ，将潜在可手术转化为可手术切除并提高R0切除率 ，延长这部分患者生存 ，是目前临床实践中更加关注的探索方向 。
这是一项开放 、全国多中心的II期临床试验（NCT04379739） ，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗Ⅱ-Ⅲ期可手术切除或潜在可手术切除NSCLC患者的疗效和安全性 。截止2022年6月 ，共纳入89例患者 。其中58例接受卡瑞利珠单抗（200mg ，q3w）联合化疗 ，包括28例（48.3%）可切除患者和30例（51.7%）潜在可切除患者 。另外31例患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗（250mg ，qd） ，其中10例（32.3%）可切除患者 ，21例（67.7%）潜在可切除患者 。该研究的主要终点为主要病理缓解（MPR）率 ，次要终点包括病理完全缓解（pCR）率 、客观缓解率（ORR） 、无事件生存期（EFS） 、1-和2-年EFS率 、无疾病生存期（DFS） 、1-和2-年DFS率 。
图2 患者基线
研究结果显示 ，对于可手术切除的NSCLC患者 ，卡瑞利珠单抗联合化疗和联合阿帕替尼新辅助治疗的手术率分别为78.6%和90% ，R0切除率分别为95.5%和100% 。对于潜在可手术的NSCLC患者 ，卡瑞利珠单抗联合化疗和联合阿帕替尼新辅助治疗的手术率分别为50%和42.9% ，R0切除率均为100% 。
对于接受手术的患者 ，卡瑞利珠单抗联合化疗分别在可切除和潜在可切除患者中的MPR率为31.8%与20% ，pCR率为22.7%与20.0% ，ORR为81.3%与33.3% ，淋巴结降期率(N2 to N1/N0)为22.7%和20%；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗分别在可切除和潜在可切除患者中的MPR率为66.7%与55.6% ，pCR率均为11.1% ，ORR为77.8%与55.6% ，淋巴结降期率(N2 to N1/N0)均为22.2% 。
图3 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼R0切除率均为100%
图4 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼显著提升MPR率
总体来说 ，卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗可手术或潜在可手术II-III期NSCLC ，让近50%的潜在可手术NSCLC患者转化为可手术切除 ，R0切除率均达100% ，展现了良好的病理缓解率和安全性 ，尤其在潜在可手术的患者中这一结果更为显著 。
未来可期 | 卡瑞利珠单抗在
肺癌治疗领域前景广阔
卡瑞利珠单抗是凯发k8(国际)医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体 ，于2019年5月获批上市 ，已在肺癌 、肝癌 、食管癌 、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症 ，其中8个适应症已纳入国家医保药品目录 ，是目前获批适应症数量和医保覆盖范围领先的国产PD-1产品之一 。在肺癌治疗领域 ，卡瑞利珠单抗不断探索解决方案 ，目前已获批2个适应症 ，且有多项重磅研究在国际上精彩亮相 。
今年8月 ，卡瑞利珠单抗联合化疗(Cam+CT)对比化疗(CT)新辅助治疗ⅢA/ⅢB(T3N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)结果在线发表于国际权威期刊JAMA Oncology[2] 。研究结果显示 ，与化疗相比 ，卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗NSCLC显著提高了病理完全缓解(pCR)率(32.6% vs 8.9% ，OR=4.95 ，95% CI ：1.35-22.37 ，P =0 .008) ，且安全性良好 。本研究是卡瑞利珠单抗新辅助治疗可切除NSCLC患者的首个随机对照研究 ，为NSCLC新辅助免疫治疗再添新证 。
谈及卡瑞利珠单抗 ，不得不提及CameL和CameL-sq研究 ，即卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的III期研究 。今年1月 ，CameL研究[3]在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月） ，卡瑞利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达27.1个月 ，与对照组（19.8个月）相比延长了7.3个月 ，显著延长了总生存期（HR=0.72, P=0.0038） 。并且 ，卡瑞利珠单抗联合化疗4年的OS率达37.2%（对比化疗组25.6%） ，这意味着在该研究中卡瑞利珠单抗联合方案让超过1/3的试验组患者生存期突破4年 。同时值得强调的是 ，其3年的OS率与4年的OS率相差仅为2% ，这说明卡瑞利珠单抗为患者带来的生存拖尾效应充分展现 。
CameL-sq的研究数据公布于2022年的ELCC大会[4] ，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月 ，与化疗组相比显著延长了近1年（27.4 vs 15.5个月） ，死亡风险显著降低43%（HR=0.57, P＜0.0001） 。同时 ，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率达42.8% ，再次体现了PD-1的长拖尾效应 ，让更多鳞癌患者获得长生存的卡瑞利珠单抗也就此成为目前唯一公布NSCLC患者4年长生存数据的国产免疫检查点抑制剂 。
基于卡瑞利珠单抗的多项优秀临床研究结果 ，卡瑞利珠单抗联合化疗已成为CSCO指南中晚期无驱动基因非鳞癌和鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐的标准方案 。此外 ，卡瑞利珠单抗在早期和局部晚期NSCLC围术期治疗中也已初露锋芒 ，正如本次WCLC大会中联合化疗或阿帕替尼为潜在可手术切除的NSCLC患者带来的近50%的手术转化率和100%的R0切除率 。期待卡瑞利珠单抗在临床实践中惠及更多患者 。
未来 ，凯发k8(国际)医药将继续坚持“以患者为中心”的理念 ，重创新 ，强研发 ，力争研制出更多更好的新药 ，服务健康中国 ，惠及全球患者 。
参考文献 ：
[1]. Jiang G, et al. 2023 WCLC, Poster 2864.
[2]. Lei J, Zhao JB, Gong L, et al. Neoadjuvant Camrelizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Chinese Patients with Resectable Stage IIIA/IIIB (T3N2) Non-Small-Cell Lung Cancer: The TD-FOREKNOW Randomized Clinical Trial. JAMA ONCOL. 2023 Aug 3. doi: 10. 1001/jamaoncol.2023.2751.
[3]. Zhou C et al. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5)
[4]. Zhou C, et al. 2021 ELCC. Abstract 960.