凯发k8(国际)

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已于10月20日在西班牙马德里盛大开幕 。作为全球最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议之一 ，口头报告专场会发布最新的高质量研究数据 ，全球专家进行讨论和观点分享 。

10月22日 ，凯发k8(国际)医药创新药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）联合法米替尼对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择的化疗治疗复发转移性宫颈癌随机 、开放 、对照 、多中心的Ⅱ期临床研究(SHR-1210-Ⅱ-217)在大会简短口头（Mini Oral）报告环节正式亮相 。该研究由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队开展 ，吴小华教授在现场公布了该重磅研究进展¹ ：与对照组相比 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼用于复发转移性宫颈癌在客观缓解率及无进展生存期等方面显示获益 ，且安全性良好 ，为我国自主研发的PD-1单抗和小分子TKI——卡瑞利珠单抗和法米替尼在宫颈癌领域的治疗添新证 。

2023 ESMO ：吴小华教授现场汇报SHR-1210-Ⅱ-217研究

研究背景

目前针对早期宫颈癌的治疗 ，根治性手术和放疗有一定的治疗效果 ，但大多数患者在治疗后2年内会出现复发或转移 ，而转移性宫颈癌预后较差 ，中位总生存期(OS)仅有8-13个月 ，5年OS率为5-15%² 。复发或转移性宫颈癌的治疗选择有限 ，尤其是对于一线系统治疗失败的患者 ，治疗需求严重未满足 。

基于一项多对列Ⅱ期研究(NCT03827837)结果 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼在治疗复发或转移性宫颈鳞癌的患者中具有持久的抗肿瘤活性和可控的安全性³ 。本项研究（SHR-1210-Ⅱ-217）是一项随机 、开放标签的Ⅱ期试验(NCT04680988) ，以评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼与卡瑞利珠单抗单药以及研究者选择的化疗对复发或转移性宫颈癌症的疗效 。

研究设计

本研究共纳入194例受试者 ，以2 ：1 ：2的随机方式随机至Cohort A卡瑞利珠单抗联合法米替尼组 ，Cohort B为卡瑞利珠单抗单药组 ，Cohort C研究者选择的化疗组进行治疗(为确保患者的利益 ，自2021年11月28日起 ，C组停止入组) ，直至疾病进展或毒性不可耐受 。主要研究终点是盲态独立中心评估(BICR评估)的Cohort A对比Cohort B客观缓解率(ORR) 。次要研究终点有无进展生存期(PFS) 、总生存期(OS) 、研究者评估的ORR 、疾病控制率(DCR) 、应答持续时间(DoR) 、至应答时间(TTR) 、至治疗失败时间(TTF)和安全性 。(图1)

图1.SHR-1210-Ⅱ-217研究设计

研究结果

截至2023年4月21日 ，主要研究终点BICR评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组ORR为41.0%(95% CI:31.5%-51.0%) ，卡瑞利珠单抗单药组ORR为24.1%（95% CI:13.5%-37.6%） ，两组之间通过分层卡方检验（CMH检验）存在统计学差异 ，P值为0.0181 。(表1)

表1. 肿瘤整体应答

研究者评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组ORR为42.9%(95% CI ：33.2%-52.9%) ，卡瑞利珠单抗单药组ORR为22.2%(95% CI ：12.0%-35.6%) ，研究者选择的化疗组ORR为14.3%(95% CI ：4.8%-30.3%) 。(图2)

图2. 研究者评估的肿瘤应答

卡瑞利珠单抗联合法米替尼 ，以及卡瑞利珠单抗单药组都有较好的肿瘤缓解持续时间 。联合组和单药组的DoR分别是13.8个月 ，13.1个月(研究者评估)；16.0个月 ，NR(BICR评估) 。值得注意的是两组都有较快的TTR ，均为2.1个月 。(表2)

表2.缓解持续时间

研究者评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位PFS为8.1个月(95% CI ：6.2-12.4) ，卡瑞利珠单抗单药组中位PFS为4.1个月(95% CI ：2.1-5.1) ，研究者选择的化疗组中位PFS为2.9个月(95% CI ：2.0-6.2) 。BICR评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位PFS为7.2个月(95% CI ：6.1-12.4) ，卡瑞利珠单抗单药组中位PFS为4.0个月(95% CI ：2.1-6.14) 。与卡瑞利珠单抗单药组比 ，联合组可显著降低50%的疾病进展或者死亡风险 。(图3)

图3.无进展生存期PFS

OS尚未成熟 ，截止本次分析 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位OS为20.0个月(95% CI ：15.6-NR) ，卡瑞利珠单抗单药组中位OS未达到(95% CI ：12.3-NR) ，研究者选择的化疗组中位OS为15.8个月(95% CI ：8.7-19.9) 。(图4)

图4.总生存期OS

安全性方面 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组未发现新的安全信号 。

总 结

在既往以铂为基础化疗失败后复发或转移性宫颈癌患者中 ，与单独使用卡瑞利珠单抗或研究者选择的化疗相比 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼显著提高了抗肿瘤活性 ，安全性可控 ，有望为晚期宫颈癌患者提供治疗新选择 。

卡瑞利珠单抗是凯发k8(国际)医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体 ，于2019年5月获批上市 ，目前已在肺癌 、肝癌 、食管癌 、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症 ，其中8个适应症已纳入国家医保目录 ，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品 。法米替尼是凯发k8(国际)医药自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂 ，对多种受体酪氨酸激酶有抑制活性 ，属于多靶点抗血管生成靶向药 。目前 ，凯发k8(国际)医药还在推进卡瑞利珠单抗联合法米替尼在非小细胞肺癌 、泌尿系统和妇科系统肿瘤等领域的临床研究 。未来 ，凯发k8(国际)医药将继续坚持“以患者为中心”的理念 ，在聚焦未获满足的临床需求基础上 ，针对中国高发肿瘤领域持续推进创新研发 ，力争研制出更多更好的新药 、好药 ，服务健康中国 ，惠及全球患者 。

参考文献 ：

1.X. Wu, L. Xia ，et al. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. 2023 ESMO. LBA44.

2.Martin-Hirsch PL, Wood NJ. Cervical cancer. BMJ Clin Evid. 2011;2011:0818. Published 2011 Jul 27.

3.Xia L, Zhou Q, Gao Y, et al. A multicenter phase 2 trial of camrelizumab plus famitinib for women with recurrent or metastatic cervical squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022;13(1):7581. Published 2022 Dec 8. doi:10.1038/s41467-022-35133-4