2023-11-14
2023AHA︱凯发k8(国际)创新药瑞卡西单抗联药治疗高胆固醇血症III期研究亮相口头报告
当地时间11月11日至13日 ，2023年美国心脏病协会（AHA）年会在美国费城举行 。在这场展示心血管疾病最新科学和临床理念的国际盛会上 ，一项“评价SHR-1209联合降脂药稳定治疗血脂控制不佳的非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性的多中心 、随机 、双盲 、安慰剂平行对照的III期临床研究（REMAIN-2）”亮相Late-breaking Science口头报告[1] 。该研究由首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授担任主要研究者（PI） ，首都医科大学附属北京安贞医院杜昕主任在现场报告了该研究重要进展 。研究结果显示 ，瑞卡西单抗（SHR-1209）联合其他降脂药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ，并且疗效可持续 ，同时在患者中长期治疗的安全性 、耐受性良好 ，给药周期灵活 ，有望提升患者用药的便利性 。
2023AHA现场 ：杜昕主任正在做口头报告（右一）
研究背景
LDL-C是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生 、发展的主要危险因素 ，荟萃分析显示LDL-C 每降低1 mmol/L ，ASCVD事件降低20%~23%[2 、3] 。2023年《中国血脂管理指南》推荐LDL-C作为防治ASCVD的首要干预靶点[4] 。基于我国人群经他汀治疗LDL-C达标率等较低的现状 ，亟需更安全有效 、依从性更高的降脂手段 ，以进一步控制LDL-C达标率 。
瑞卡西单抗是凯发k8(国际)医药自主研发的抗人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）人源化单克隆抗体 。已上市的PCSK9单抗药物均需频繁给药（Q2W[两周一次]或Q4W或Q6W） 。在已发表的1b/2 期试验[5]中 ，在中等强度及以上他汀类药物治疗血脂控制不佳的患者中 ，联用不同剂量 、不同给药间隔的瑞卡西单抗 ，均显示出LDL-C 水平的显著降低 ，且给药间隔可低至 Q12W 。REMAIN-2研究旨在探讨瑞卡西单抗联合其他降脂药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性 。
研究设计
REMAIN-2研究是一项随机 、双盲 、安慰剂对照的III期研究（NCT04885218） ，参研中心共62家 。研究纳入接受中高强度他汀类药物（±胆固醇吸收抑制剂±非诺贝特）稳定治疗≥4 周后LDL-C仍不达标（即无动脉粥样硬化性心血管疾病 [ASCVD]者LDL-C≥2.6 mmol/L 、患有ASCVD者LDL-C≥1.8 mmol/L）的成人非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者 ，且随机前空腹甘油三酯≤5.6 mol/L ，按2:2:2:1:1:1随机后接受皮下注射瑞卡西单抗150 mg Q4W（4周一次） 、300 mg Q8W（8周一次） 、450 mg Q12W（12周一次）或对应安慰剂治疗 ，治疗周期共48周 。
研究主要终点为治疗24周后 ，SHR-1209与安慰剂相比在联合降脂药稳定治疗血脂控制不佳的非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中LDL-C相对于基线变化的百分比 。
研究结果
该研究共纳入692名符合标准的患者进行随机分组 ，共689例接受瑞卡西单抗（150 mg Q4W组153例 ，300 mg Q8W组151例 ，450 mg Q12W组152例）或安慰剂（150 mg Q4W组78例 ，300 mg Q8W组77例 ，450 mg Q12W组78例）治疗 。
主要终点 ：与安慰剂相比 ，瑞卡西单抗150 mg Q4W治疗24周后LDL-C相对于基线降低62.2%（95%CI: -67.0, -57.4）；300 mg Q8W治疗24周后LDL-C相对于基线降低59.7%（95%CI: -65.0, -54.4）；450 mg Q12W治疗24周后LDL-C相对于基线降低53.4%（95%CI: -58.7, -48.2）（各组P<0.0001 vs. 安慰剂） 。
另外 ，瑞卡西单抗对LDL-C的明显降低作用可稳定持续至治疗48周后 。
同时 ，与安慰剂相比 ，瑞卡西单抗150mg Q4W 、300mg Q8W和450mg Q12W治疗24周后 ，non-HDL-C 、ApoB 、Lp(a)较基线变化的百分比均显著降低 。
整个研究期间 ，瑞卡西单抗组和安慰剂组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似 。
研究结论
该研究为瑞卡西单抗联合其他降脂药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者提供了有效性和安全性证据 ，且该疗效可长期持续 。同时 ，瑞卡西单抗灵活的给药频率有望为患者带来更多选择 ，提高用药便利性和患者依从性 。
作为创新型国际化制药企业 ，凯发k8(国际)医药近年来持续优化产品结构 ，除了在肿瘤领域深耕 ，还在自身免疫疾病 、代谢性疾病 、心血管疾病 、感染疾病 、呼吸系统疾病等领域持续发力 。在心血管疾病领域 ，凯发k8(国际)医药近年来持续探索创新 ，目前已多款创新产品处于临床研究及以上阶段 ，其中瑞卡西单抗用于治疗高胆固醇血症的上市申请于今年6月获国家药品监督管理局（NMPA）受理 。
未来 ，凯发k8(国际)医药将继续坚持“以患者为中心”的理念 ，持续丰富产品研发管线 ，力争研制出更多更好的新药 ，服务健康中国 ，惠及全球患者 。
声明 ：本文仅为展示医学研究最新进展 ，不代表对于治疗方法和药品的推荐 ，相关药品的使用请咨询专业医师 。
参考文献 ：
[1].XinDu. REcaticiMab Add-on therapy in patients with Non-familial hypercholesterolaemia and mixed hyperlipidemia (REMAIN-2): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 Trial. Presented at Late-Breaking Science Session. AHA 2023.
[2].Navarese EP, Robinson JG, Kowalewski M, et al. Association between baseline LDL-C level and total and cardiovascular mortality after LDL-C lowering: a systematic review and mta-analysis[J]. JAMA, 2018, 319(15): 1566-1579.
[3].Cholesterol Treatment Trialists Collaboration. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials[J]. Lancet, 2015, 385(9976): 1397-1405.
[4].中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年)[J]. 中国循环杂志,2023,38(3):237-271.
[5].Xu M, et al. PCSK9 inhibitor recaticimab for hypercholesterolemia on stable statin dose: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1b/2 study. BMC Med. 2022 Jan 18;20(1):13.