2023-12-06
凯发k8(国际)创新药卡瑞利珠单抗联用苹果酸法米替尼宫颈癌适应症上市申请获受理
近日 ，凯发k8(国际)医药及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》 ，公司提交的苹果酸法米替尼胶囊 、注射用卡瑞利珠单抗的药品上市许可申请获国家药监局受理 ，拟定适应症为注射用卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊治疗既往经过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者 。
此次提交的上市申请是基于一项关键性临床II期研究——卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择化疗治疗复发转移性宫颈癌的随机 、开放 、对照 、多中心的II期临床研究（试验编号 ：SHR-1210-II-217） 。研究结果表明 ，卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼较卡瑞利珠单药相比 ，可显著提高患者的客观缓解率 ，起效快 、缓解可持续 ，并且可延长复发转移性宫颈癌患者的总生存期[1] 。该研究成果于今年10月亮相2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会简短口头（Mini Oral）报告环节 。
关于SHR-1210-II-217研究
SHR-1210-Ⅱ-217研究由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授担任主要研究者 ，全国33家中心共同参与 。研究主要终点是由独立评审委员会（BIRC）基于RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR） ，次要终点包括研究者基于RECISTv1.1标准评估的ORR 、疾病控制率（DCR） 、客观缓解持续时间（DOR） 、无进展生存期（PFS） 、总生存期（OS） 、安全性等 。
本研究共纳入194例受试者 ，其中卡瑞利珠单抗联合法米替尼组105例 ，卡瑞利珠单抗单药组54例 ，研究者选择化疗组35例 。研究结果显示 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗既往经过至少一线治疗的复发转移性宫颈癌患者的ORR可达41% ，且起效迅速 、缓解持续时间长 。研究证实 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼相较卡瑞利珠单抗单药或研究者选择化疗能够显著提高ORR ，延长PFS和OS ，同时总体毒性可控 、可耐受[1] 。该研究显示卡瑞利珠单抗联合法米替尼是目前针对既往一线治疗失败的复发转移性宫颈癌的最高客观缓解率获益组合 ，该研究也是全球首个免疫治疗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂对比免疫治疗单药治疗复发转移性宫颈癌获得成功的随机 、对照研究 。
关于宫颈癌
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一 ，发病率位居我国女性生殖系统肿瘤首位 ，死亡率居恶性肿瘤死亡率的第7位 。2023年加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO）/国际癌症研究机构（IARC）HPV和相关肿瘤报告显示 ，我国有5.824亿年龄在15岁及以上的女性面临患宫颈癌的风险 。目前的估计表明 ，每年有约11万名妇女被诊断出患有宫颈癌 ，并且有约5.9万人死于宫颈癌[2] 。
针对一线含铂治疗失败的复发转移性宫颈癌患者 ，目前无标准治疗方案 ，传统单药化疗疗效有限 ，并且副作用明显 ，患者治疗选择十分有限 。近年新获批的免疫检查点抑制剂单克隆抗体或双特异性抗体治疗可以提高宫颈癌患者生存 ，但仍有部分患者对此类治疗无应答 。由此可见 ，针对一线含铂治疗失败的复发转移性宫颈癌 ，亟待开发有效的治疗药物 。
关于卡瑞利珠单抗与苹果酸法米替尼
卡瑞利珠单抗是凯发k8(国际)医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体 ，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路 ，恢复机体的抗肿瘤免疫力 ，从而形成癌症免疫治疗基础 。于2019年5月获批上市 ，目前已在肺癌 、肝癌 、食管癌 、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症 ，其中8个适应症已纳入国家医保目录 ，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品 。
法米替尼是凯发k8(国际)医药自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂 ，对多种受体酪氨酸激酶有抑制活性 ，属于多靶点抗血管生成靶向药 。
目前 ，凯发k8(国际)医药还在推进卡瑞利珠单抗联合法米替尼在非小细胞肺癌 、泌尿系统和妇科系统肿瘤等领域的临床研究 。其中 ，卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗复发转移性宫颈癌的III期临床研究（试验编号 ：SHR-1210-III-329）已于2021年开展并且即将完成入组 ，若该试验最终取得阳性结果 ，或将成为复发转移性宫颈癌一线治疗中首个去化疗方案 ，为宫颈癌患者提供更多的治疗选择 。
参考文献 ：
[1]Wu X, Xia L, Zhang K, et al. LBA44 camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1284-S1285. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.038.
[2]China Human Papillomavirus and Related Cancers,Fact Sheet 2023. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer.