凯发k8(国际)

2023年欧洲肿瘤协会亚洲年会(ESMO ASIA)已于近日在新加坡盛大召开 ，多名国际权威肿瘤领域专家学者齐聚于此 ，围绕最新学术进展进行交流和讨论 。期间 ，由江苏省肿瘤医院冯继锋教授牵头的抗PD-L1/TGF-β双靶点抗体SHR-1701治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的I期研究以口头报告的形式亮相大会^[1] ，该研究结果表明 ，SHR-1701在晚期PD-L1阳性 、EGFR TKIs耐药和既往PD-(L)1治疗失败的NSCLC患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性 ，有望为初治NSCLC 、EGFR TKIs耐药和免疫耐药患者提供治疗新思路 。

SHR-1701治疗晚期NSCLC的I期研究亮相2023 ESMO ASIA

研究背景

SHR-1701是凯发k8(国际)医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白 ，其中PD-L1抗体为阿得贝利单抗 ，Fc端链接上TGF-β trap ，TGF-β除了可以促进肿瘤的进展和转移之外 ，还能进一步上调抗原递呈细胞(APC)上的PD-L1表达 。SHR-1701在抑制PD-1/L1通路基础上 ，同时抑制TGF-β通路 ，促进效应性T细胞的活化 ，增强免疫应答 ，发挥免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用 。

图1. SHR-1701(PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白)

研究方法

该I期研究(NCT03774979)分为剂量递增和剂量扩展2部分试验 ，随后在不同肿瘤类型 、基因突变或既往经治的多个队列中进行临床扩展研究 。本次ESMO ASIA大会中展示了3个NSCLC临床扩展队列的结果 。队列1纳入未接受全身化疗 ，PD-L1 TPS≥1%的患者；队列2纳入既往接受至少一线EGFR TKI标准治疗失败的EGFR敏感突变患者 ，接受标准治疗耐药或没有有效标准治疗的方案的EGFR突变患者；队列3纳入既往接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗后进展且最多接受3线治疗的患者 。符合条件的患者给予SHR-1701 30 mg/kg ，每3周1次 。主要终点为客观缓解率ORR(RECIST v1.1) 。次要终点为安全性 、最大耐受剂量(MTD)及II期推荐剂量(RP2D) 。

图2. 研究设计

研究结果

1. 患者基线特征

截至2023年6月6日 ，共纳入131例患者(队列1共57例 ，队列2共41例 ，队列3共33例)(表1) 。三个队列的中位随访时间分别为20.3个月 、14.3个月和14.8个月(图3) 。

表1.患者基线特征

图3. 患者分布

2. 有效性和安全性

SHR-1701在3个队列中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性 。根据研究者评估 ，3个队列的ORR分别为36.8% 、19.5%和9.1% ，疾病控制率(DCR)分别为66.7% 、46.3% 、54.5% ，临床获益率(CBR)分别为40.4% 、22.0%和15.2% 。截至数据更新时 ，3个队列的中位缓解持续时间(DoR)分别为19.4个月 、5.2个月和未达到 。

图4. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的ORR 、DCR和CBR

图5. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的DoR

SHR-1701在晚期或转移性NSCLC患者中同样显示出令人鼓舞的生存获益 。截至数据更新时 ，队列1 、队列2和队列3中患者中位PFS分别为5.3个月 、1.4个月和2.1个月 。中位OS分别为24.2个月 、14.4个月和16.1个月 。

图6. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的PFS

图7. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的OS

此外 ，SHR-1701在晚期或转移性NSCLC患者中显示出可接受的安全性 。

总结

研究结果显示 ，SHR-1701在晚期PD-L1阳性 、EGFR TKIs耐药和既往PD-(L)1治疗失败的NSCLC患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性 ，有望为初治NSCLC 、EGFR TKIs耐药和免疫耐药患者提供了新的治疗思路 。作为我国自主研发的双抗抑制剂 ，SHR-1701多项肿瘤领域的临床试验也在不断开展中 。

作为创新型国际化制药企业 ，凯发k8(国际)医药多年来深入践行“科技为本 、为人类创造健康生活”的使命 ，已在国内获批上市13款自研1类创新药 、1款自研2类新药及2款合作引进创新药 ，其中抗肿瘤创新药达9款 。目前 ，在抗肿瘤领域 ，公司共有51款创新产品在研 。

未来 ，凯发k8(国际)医药将继续坚持“以患者为中心”的理念 ，不断强化创新主体地位 ，努力研制生产出更多新药 、好药 ，服务健康中国 ，造福全球患者 。

声明 ：本文仅为展示医学研究最新进展 ，不代表对于治疗方法和药品的推荐 ，相关药品的使用请咨询专业医师 。

参考文献 ：

1.Jifeng Feng et al. A phase I study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD L1 and TGF β , in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC).2023 ESMO ASIA.511MO.