凯发k8(国际)

12月9日至12日 ，第65届美国血液学会(ASH)年会在美国圣迭戈举行 ，作为全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一 ，ASH年会议题涵盖恶性与非恶性血液疾病 ，每年都会吸引来自全球100多个国家的25000余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会 ，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据 。其中 ，由北京大学肿瘤医院淋巴瘤科团队牵头开展的“林普利塞治疗R/R外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心II期临床研究”入选本次ASH大会口头报告环节1 。

林普利塞治疗R/R 外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心II期临床研究入选2023 ASH大会口头报告

研究背景

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种异质性强 、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤(NHL) ，复发和/或难治性(R/R)PTCL的治疗选择有限 ，中位无进展生存期(mPFS)仅3-4个月 。由于在T 、B和骨髓细胞肿瘤微环境中的多种细胞活性 ，PI3Kδ抑制剂已在T细胞和B细胞淋巴瘤中显示出临床活性 。然而 ，这些药物的应用受到耐受性差的阻碍 ，特别是毒性 ，比如腹泻/结肠炎 、肝毒性 、肺炎 、高血糖症和皮疹 。

林普利塞作为一种新型的高选择性PI3Kδ抑制剂 ，在R/R滤泡性淋巴瘤(FL)和PTCL的I期和II期临床试验中显示出有效性和良好的安全性 。林普利塞于2022年在中国获得上市批准 ，用于既往接受过2种全身治疗的R/R FL患者 。本次报道了林普利塞在R/R PTCL关键2期试验中的疗效和安全性结果 。

研究设计

这是一项开放标签 、2期注册研究(NCTO4705090) ，2021年5月至2022年10月 ，中国25家研究中心共入组98例患者 。关键入选标准 ：1)年龄≥18岁 ，男女不限；2)经病理证实的PTCL ，包括但不限于:PTCL非特指型(PTCL-NOS) 、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL) 、ALK阳性或阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL) 、NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL) 、肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL) 、肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)等；3)经过至少一次PTCL全身系统性治疗失败或不能耐受的PTCL全身治疗；4)对于复发难治性ALCL ，需要包括抗CD30单克隆抗体(BV)在内的既往治疗 ，NKTCL以门冬酰胺酶为基础的方案治疗；5)ECOG评分0-1；6)至少有一个可测量的靶病灶(Lugano2014标准)；7)充足的器官功能 。林普利塞以80 mg QD(RP2D)连续口服给药 ，直至疾病进展 、不可耐受的毒性或退出研究 。

主要终点为客观缓解率ORR(独立审查委员会根据Lugano2014标准评估) ，次要终点为缓解持续时间(DoR) ，无进展生存期(PFS) ，总生存期(OS) ，疾病控制率(DCR) ，至缓解时间(TTR)及安全性 。

图1. 研究设计

研究结果

1. 患者基线特征

在这项II期研究中 ，中位年龄为57岁(25-82岁) ，ECOG 0-1(100%) 。大多数患者为Lugano 2014 III期(29例 ，33%)或IV期(49例 ，56%) 。既往系统性治疗的中位线数为2 ，73%的患者为末线难治 。安全分析集(SAS)纳入98例患者 ，88例可评估疗效的患者被纳入全分析集(FAS) 。

图2.患者基线情况

2. 临床疗效

本研究达到了主要终点 ，FAS集的总缓解率(ORR)为48% ，26例患者(30%)达到完全缓解(CR) ，16例患者(18%)部分缓解(PR) ，还有18例患者(20%)达到疾病稳定(SD) ，疾病控制率(DCR)为68% 。

图3. 临床疗效

首次评估的中位TTR为1.9个月(范围 ：1.7-3.8个月) ，6个月DoR为75% ，中位DoR未达到(95% CI ：7.8-NR) 。

图4. DoR

在PTCL各亚型中 ，AITL 、PTCL-NOS 、NK/T患者ORR分别为65% 、29% 、25% ，在AITL 、PTCL-NOS 、NK/T患者中DCR分别为81% 、58% 、63% 。

表1. PTCL各亚型疗效

截至2023年4月24日 ，中位随访14.8个月时 ，中位PFS为5.5个月(95% CI: 3.5-15.6) ，6个月总生存(OS)率为75%(95% CI: 64.51%-82.74%) ，中位OS为14.2个月(95% CI: 7.9-NR) 。中位DoR未达到(95% CI ：7.8-NR) 。

图5. PFS(左)和OS(右)

总结

在这项R/R PTCL II期研究中 ，林普利塞单药治疗的ORR达到48% (30% CR) ，达到主要终点 。并且在PTCL各亚型中均观察到缓解 。研究结果表明 ，林普利塞单药治疗R/R外周T/NK细胞淋巴瘤获得了较高的缓解率2 ，且具有良好的耐受性和安全性 。基于该研究结果 ，林普利塞新适应症上市申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理 ，用于治疗R/R PTCL患者 。

作为创新型国际化制药企业 ，凯发k8(国际)医药多年来深入践行“科技为本 、为人类创造健康生活”的使命 ，已在国内获批上市13款自研1类创新药 、1款自研2类新药及2款合作引进创新药 ，其中抗肿瘤创新药达9款 。目前 ，在抗肿瘤领域 ，公司共有51款创新产品在研 。

未来 ，凯发k8(国际)医药将继续坚持“以患者为中心”的理念 ，不断强化创新主体地位 ，努力研制生产出更多新药 、好药 ，服务健康中国 ，造福全球患者 。

声明 ：本文仅为展示医学研究最新进展 ，不代表对于治疗方法和药品的推荐 ，相关药品的使用请咨询专业医师 。参考文献 ：

1.Yuqin Song,et,al. A Multicenter Phase2 Trial of Linperlisib in Relapsed or Refractory Peripheral T/NK Cell Lymphomas.2023 ASH. Abstract 306

2.非头对头比较