凯发k8(国际)

第82届美国皮肤病学会年会（AAD）于2024年3月8日至12日在美国圣地亚哥隆重召开 。这是全球皮肤病学领域规模最大 、最具影响力的国际盛会之一 。3月10日下午 ，知名皮肤病学专家 、北京大学人民医院张建中教授在大会的最新突破性进展（Late-Breaking Research）专场发表口头报告 ，向来自全球各国的皮肤病专家介绍了凯发k8(国际)医药创新药艾玛昔替尼（SHR0302）治疗中重度特应性皮炎（AD）的Ⅲ期研究结果^[1] 。

“艾玛昔替尼是中国原研的高选择性JAK1抑制剂 ，是凯发k8(国际)在创新药研发领域的重大突破 。”张建中教授介绍 ，Ⅲ期临床研究表明 ，中重度AD患者使用艾玛昔替尼治疗16周 ，皮损与瘙痒症状均得到了显著改善 ，52周的长期随访也证实 ，药物疗效长期持续 ，且整体安全性良好 。

图1 张建中教授在AAD上进行口头报告

研究背景

AD是一种常见的慢性 、复发性 、炎症性皮肤病 ，2019年的数据显示 ，全球共有1.71亿AD患者^[2] 。在我国 ，AD的患病率也不断走高 ，据统计 ，1990-2019年间 ，中国AD患者数增加了25.65%^[3] 。

AD患者往往有剧烈瘙痒 ，严重影响生活质量 。对于中重度AD ，局部药物往往不能很好地控制病情 ，需要启动系统治疗 。传统系统治疗药物主要包括抗组胺药物 、免疫抑制剂 、系统应用糖皮质激素等 ，存在疗效不足 、安全性欠佳等问题 ，导致患者依从性不佳 、总体控制率较低^[4] 。生物制剂 、Janus激酶（JAK）抑制剂等创新药物的问世 ，为中重度AD的治疗打开了新局面 。

AD的发病机制主要包括皮肤屏障功能障碍与免疫失调 。以IL4/IL13为主的上游Th2型炎症因子是AD发病的关键和核心 ，下游JAK-STAT信号通路在AD的免疫反应失调中起到重要作用^[5] 。因此近年来 ，JAK-STAT通路已经被公认为AD领域极具潜力的治疗靶点 。

艾玛昔替尼（SHR0302）是凯发k8(国际)医药自主研发的1类新药 、新一代高选择性JAK1抑制剂 ，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍 。该药物能通过高选择性抑制JAK1 ，调节IL-4 、IL-5 、IL-13 、IFN-γ和其他参与AD发病机制的细胞因子的信号传导 。因其对JAK2的抑制性极低 ，也能尽量降低发生中性粒细胞减少症与贫血的风险^[5] 。Ⅱ期临床研究表明 ，艾玛昔替尼治疗中重度AD效果良好 ，且耐受性良好^[6] ，有望在未来为国内广大AD患者提供一项新的治疗选择 。

图2 JAK-STAT通路介导AD相关细胞因子的信号转导

研究设计

在本次AAD上 ，张建中教授介绍了艾玛昔替尼治疗中重度AD的Ⅲ期研究长期结果^[1] 。这项多中心 、随机 、双盲 、安慰剂对照的Ⅲ期临研究纳入了来自中国与加拿大的53个医学中心的336例中重度AD患者 。患者的入组标准包括 ：

①年龄范围为12-75岁；

②确诊为中重度AD；

③既往使用外用糖皮质激素（TCS） 、钙调磷酸酶抑制剂（TCI）疗效不佳或无法耐受 ，或在筛选前6个月内需要使用系统疗法 。

入组患者按1:1:1随机分为三组 ，分别接受艾玛昔替尼4mg QD（每天给药一次） 、艾玛昔替尼8mg QD与安慰剂 ，共治疗16周 ，随后是双盲扩展阶段 ，安慰剂组的患者将按1:1被重新随机分配 ，进入两个艾玛昔替尼治疗组 。

研究的共同主要终点为16周时实现研究者总体评估（IGA）应答与湿疹面积和严重度指数改善75％（EASI-75）的患者比例 ，长期终点包括52周治疗期内实现IGA应答与EASI-75应答的患者比例 、实现最严重瘙痒强度数值评定量表（WI-NRS）应答(WI-NRS改善≥4分)的患者比例与整个治疗期间内的药物安全性与耐受性 。

研究结果

在已发布的初步结果中 ，艾玛昔替尼治疗中重度AD的Ⅲ期临床研究达到了共同主要终点 。结果显示 ，艾玛昔替尼治疗青少年与成人中重度AD患者 ，对疾病活动度与瘙痒症状的改善显著优于安慰剂 ，且安全性与耐受性良好 。

16周时 ，艾玛昔替尼4mg组 、8mg组与安慰剂组的IGA应答率分别为36.3％ 、42.0％ 、9.0％ ，表明该药物能有效改善中重度AD的疾病活动度 。

在改善皮损方面 ，艾玛昔替尼也展示了显著的疗效 。16周时艾玛昔替尼4mg组 、8mg组与安慰剂组的EASI-75应答率分别为54.0％ 、66.1％ 、21.6％ 。

艾玛昔替尼还能显著改善受试者的瘙痒症状 。16周时 ，艾玛昔替尼4mg组 、8mg组 、安慰剂组的WI-NRS应答率分别为37.2％ 、40.2％与12.6％ 。

图3 Ⅲ期临床研究主要终点

完成16周的治疗阶段后 ，共有300例患者进入扩展阶段 。最终 ，258例患者完成了52周的治疗 。

皮损持续改善

结果显示 ，从基线开始持续使用艾玛昔替尼治疗的患者中 ，第16周到第52周的治疗期内 ，IGA与EASI-75的应答率仍能长期维持 ，52周时 ，艾玛昔替尼4mg组与8mg组的IGA应答率分别为42.3％与40.2％；EASI-75应答率分别为60.6％与55.9％ 。

瘙痒显著缓解

在瘙痒方面 ，从基线开始持续使用艾玛昔替尼治疗的患者中 ，从第16周到第52周的治疗期内 ，WI-NRS应答率同样维持稳定 。52周时 ，艾玛昔替尼4mg组与8mg组的WI-NRS应答率分别为59.6％与45.1％ 。

生活质量提高

在从基线开始持续使用艾玛昔替尼治疗的患者中 ，早在第1次评估时 ，就观察到了多个患者报告结局（PRO）的显著改善 ，第16周至第52周的治疗期内疗效持续 。52周时 ，艾玛昔替尼4mg组与8mg组的儿童皮肤病生活质量指数/皮肤病生活质量指数（CDLQI/DLQI）相较于基线的降幅高达-8.3分与-8.5分 ，特应性皮炎/湿疹自我检查评分量表（POEM）评分的降幅分别为-11.7分与-11.9分 。

整体安全耐受

在52周的治疗期间内 ，艾玛昔替尼4mg组与8mg组不良事件发生率基本相当 ，且多为轻度 ，因不良反应导致的停药较少 ，未报告恶性肿瘤 、主要心血管事件（MACE）或血栓栓塞事件 ，未出现新的安全信号 。

总结

张建中教授表示 ，艾玛昔替尼的成功研发 ，对国内广大AD患者而言无疑是一个振奋人心的利好消息 。这一创新药物的诞生 ，不仅为患者提供了新的治疗选择 ，更展现了民族药企在自主创新方面的强大实力 ，为打破进口药物的垄断局面提供了有力的示范 。近年来 ，中国新药研发企业如雨后春笋般涌现 ，推出的新药也越来越多 ，其中不乏领先国际的创新药物 。他期待在未来 ，中国的新药研发取得更多突破 ，为全球患者提供更多疗效高 、安全性好的新药 ，为祖国争光 。

作为植根中国的创新型国际化制药企业 ，凯发k8(国际)医药在深耕传统优势的肿瘤领域的同时 ，积极开辟新赛道 ，塑造发展新动能 、新优势 。目前在慢病领域 ，公司共有58款创新产品在研 ，涵盖代谢性疾病 、自身免疫疾病 、呼吸系统疾病 、神经系统疾病 、心血管疾病 、感染疾病 、血液疾病 、疼痛管理 、眼科等多个领域 。

在自身免疫领域 ，经过多年的沉淀和布局 ，公司已有10余款产品在研 。其中艾玛昔替尼目前已开展了包括类风湿关节炎 、强直性脊柱炎 、溃疡性结肠炎 、特应性皮炎 、斑秃等多领域的临床研究 ，其中绝大多数适应症的临床研究已进入III期临床试验 ，溃疡性结肠炎和中重度特应性皮炎两项国际多中心Ⅲ期项目正在推进中 ，强直性脊柱炎 、特应性皮炎和类风湿关节炎3项适应症的上市申请均已获得国家药监局受理 。2018年 ，公司将艾玛昔替尼许可给美国Arcutis公司 ，让公司创新药品惠及全球患者 。

未来 ，凯发k8(国际)医药将继续坚持“以患者为中心”的理念 ，重创新 ，强研发 ，力争研制出更多更好的新药 ，努力守护患者健康生活和生命质量 。

参考文献 ：

[1] Zhang Jianzhong.Long-term Efficacy and Safety of SHR0302 in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis:52-Week Results from a Phase 3 Study.AAD 2023 Annual Meeting; March 8-12. (Oral presentation).

[2]Faye O, Flohr C, Kabashima K, et al. Atopic dermatitis: A global health perspective. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Dec 27.

[3]Dong WL , An J , Yu M ,et al. The prevalence and year lived with disability of atopic dermatitis in China: findings from the global burden of disease study 2019[J]. World Allergy Organ J, 2021,14（11）:100604.

[4]中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会. 中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识（2023版）[J]. 中华皮肤科杂志,2023,56(11) ：1000-1007.

[5]Zhao Y, Zhang L, Ding Y, et al.Efficacy and Safety of SHR0302, a Highly Selective Janus Kinase 1 Inhibitor, in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase II Randomized Clinical Trial. Am J Clin Dermatol. 2021 Nov;22(6):877-889.

[6] AAD 2023 Annual Meeting; March 17-21. (Oral presentation).

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1. 本新闻旨在分享研发前沿资讯 ，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅 ，非广告用途 。

2. 凯发k8(国际)医药不推荐任何未被批准的药品 、适应症的使用 。